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Sinopsis:
Sean Jones (Nathan Phillips) se encuentra paseando en bicicleta por los exuberantes paisajes hawaianos, cuando se topa con el brutal asesino de un prominente juez de Los Ángeles en manos del buscado pero esquivo criminal, Eddie Kim. Kim esperaba que este golpe detuviera la investigación criminal sobre el tráfico de drogas, extorsión, prostitución de niños y armas, pero un testigo ocular lo arruina todo. Sean es la única persona que lo ve cometer el crimen y consecuentemente, se convierte en el único testigo capaz de encerrar de por vida a este conocido criminal. Para lograrlo, Sean debe presentarse frente al jurado en Los Ángeles, y para hacer eso, primero debe salir de la isla y llegar al continente sin ser silenciado por los asesinos de Kim. Esto no es sencillo de lograr ya que Kim y sus maleantes saben lo que Sean vio y también saben que es el único que podría derrumbar su imperio criminal. Harán lo que sea necesario para detenerlo.

El agente del FBI Neville Flynn (Samuel L. Jackson) es experto en situaciones peligrosas. Ya ha salvado a Sean del primer intento criminal de Eddie Kim pocas horas después de haber presenciado el crimen. Flynn está listo para el desafío que implica llevar a Sean a Los Ángeles y encerrar al criminal más buscado de los Estados Unidos. El plan es utilizar un avión privado como señuelo y enviar a Sean en la primera clase de un avión comercial para que llegue sano y salvo para testificar en Los Ángeles. Sin embargo, un importante informante le avisa a Kim y a su grupo sobre el plan de utilizar un avión de Pacific Air para llevar a Sean a Los Ángeles en vez de ir en un avión privado, entonces ahora Kim sólo necesita asegurarse que ese avión jamás llegue a Los Ángeles o que Sean nunca salga del avión con vida. ¿Cómo lo hará?…………SERPIENTES en el avión.

Cientos de serpientes venenosas de todos los tamaños son contrabandeadas en la parte de carga del avión y serán liberadas cuando el avión haya despegado. Se deslizan por todo el avión, a través de las ventilaciones de aire, de los cableados eléctricos, destruyendo los mecanismos operacionales del avión. Una vez que lleguen a la cabina general, aterrorizarán y matarán por puro instinto, ya que mientras estuvieron en la parte de carga del avión, estas serpientes han inhalado feromonas que las hicieron más agresivas y por ende, más letales que lo usual. Para sobrevivir el ataque, la tripulación y los pasajeros deben trabajar en conjunto para poder mantenerse lo más alejados de las serpientes como sea posible, cosa que no es fácil ya que ellas pueden aparecer silenciosamente desde cualquier lugar en cualquier momento. Flynn y Claire Miller (Julianna Margulies), una azafata y futura estudiante de leyes, hacen todo lo que pueden para mantener a todos calmados en esta crisis. Los pasajeros y la tripulación deben estar listos para evitar el ataque, hacer que el avión aterrice y ayudar al agente Flynn a que mantenga vivo a Sean.
Entre los pasajeros y la tripulación se encuentra Mercedes (Rachel Blanchard), una muchacha fiestera de los Ángeles que está adherida a su celular y viaja con su pequeña perrita Mary-Kate; Three G’s (Flex Alexander), una nueva estrella del rap que viaja junto a Troy (Kenan Thompson) y Big Leroy (Keith Dallas); la joven madre María que viaja junto a su bebé(Elsa Pataky); los comisarios de abordo Ken (Bruce James), la próxima a retirarse, Grace (Lin Shaye) y la seductora Tiffany (Sunny Mabrey). Este grupo deberá unirse si quieren sobrevivir al ataque de las víboras o a los fallos mecánicos producidos por ellas en un avión a 10,000 metros de altura.

El thriller de acción de New Line Cinema SERPIENTES A BORDO está protagonizado por Samuel L. Jackson (Coach Carter, Stars Wars: Episodes III – Revenge of the Sith), Julianna Margulies (ER, Ghost S

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